P產(chǎn)品分類RODUCT CATEGORY
相關(guān)文章 / ARTICLE
近一年一度的ASCO年會正在芝加哥舉行。這個有4萬多人參加的大會是腫瘤藥物研發(fā)成果的匯報(bào)會議,過去一年發(fā)現(xiàn)治療腫瘤新機(jī)理、已有藥物新用途、點(diǎn)付新藥療效、新診斷技術(shù)、主要腫瘤標(biāo)準(zhǔn)療法改進(jìn)等多方面進(jìn)展在這個重要會議上都有公布。今年大家普遍認(rèn)為是個小年、即沒有太點(diǎn)付性的新技術(shù)出現(xiàn),但是仍然有一些激動人心的進(jìn)展,這里小結(jié)一下。
1.K藥肺癌5年跟蹤數(shù)據(jù)
早參加K藥KN001試驗(yàn)的那批患者已經(jīng)觀察5年以上。晚期肺癌以高度致死聞名,PD-1藥物上市之前的5年生存率僅為5%。本屆年會公布的K藥作為一線藥物令患者5年生存率達(dá)到23%、PD-1高表達(dá)患者更高達(dá)30%。如果患者一線使用化療后使用K藥5年生存率為15%、PD-1高表達(dá)患者為25%。這是對晚期肺癌治療的根本性改善、令肺癌這個*致死腫瘤脫貧奔小康。
2.KRAS抑制劑AMG510顯示肺癌、結(jié)腸癌療效
ASCO前安進(jìn)已經(jīng)公布了AMG510的一期臨床頂層數(shù)據(jù),當(dāng)時在KRAS G12C變異人群的總應(yīng)答率僅為11%。但隨著時間推移,更多患者出現(xiàn)應(yīng)答、尤其在肺癌。10位對已有藥物耐受晚期肺癌患者使用AMG510后有5位患者腫瘤縮小至少30%、其中一例是*應(yīng)答,另有4位患者達(dá)到穩(wěn)定疾病、總疾病控制率為90%。另一個G12C變異較多的結(jié)腸癌效果略差,沒有患者應(yīng)答、醉好結(jié)果為穩(wěn)定疾病。這是對KRAS這個靶點(diǎn)的高度肯定,不僅今天安進(jìn)市值增加30億,其它開發(fā)KRAS抑制劑的生物技術(shù)公司也古票上揚(yáng),說明投資者認(rèn)為這個機(jī)理潛力巨大、可以容納多個藥物。無法用共價(jià)藥物抑制的其它KRAS變異可能通過現(xiàn)在快速成熟的PROTAC等技術(shù)控制,這個老牌不可成藥靶點(diǎn)正在面臨生存危機(jī)。
3.PARP抑制劑進(jìn)入胰腺癌
PARP抑制劑目前在BRCA變異卵巢癌和乳腺癌獲得上市批準(zhǔn),在前列腺癌也顯示一定療效。本屆年會阿斯列康公布了其PARP抑制劑Lynparza 在BRCA變異晚期胰腺癌作為維持療法的POLO試驗(yàn)結(jié)果,Lynparza把這個人群的pFS幾乎翻倍、從3.8個月延長到7.4個月,兩年無進(jìn)展患者比例也從安慰劑組的9.6%增加到22%。遺憾的是OS可能沒有延長(數(shù)據(jù)尚未*成熟、但預(yù)測與安慰劑區(qū)別甚微),這可能與15%安慰劑組交叉使用Lynparza有關(guān)。雖然PARPi也毒性不小,但一般認(rèn)為比化療還是更仁慈一點(diǎn),所以即使沒有延長OS令患者免遭化療之苦也是進(jìn)步。
4.CDK4/6抑制劑終于顯示生存優(yōu)勢
CDK4/6抑制劑在PR陽性/HER2陰性乳腺癌治療中起到重要作用,輝瑞的手創(chuàng)藥物Ibrance上市4年已經(jīng)接近超重磅藥物。但是目前為止這類藥物尚未在對照試驗(yàn)中顯示OS優(yōu)勢,本屆年會諾華公布Kisqali的MONALEESA-7 試驗(yàn)結(jié)果打破了這個不良記錄。在絕經(jīng)前PR陽性/HER2陰性乳腺癌患者中,激素療法背景上加入Kisqali令42個月生存率從46%增加到70%,大概降低29%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
5.TIL顯示實(shí)體瘤療效
細(xì)胞療法是現(xiàn)在的一個主要投資方向,但多數(shù)項(xiàng)目都是重復(fù)性的me-too項(xiàng)目。近統(tǒng)計(jì)有700多個CD19 CAR-T在臨床研究中,除非空不分子用CD19作為生化五期、市場是無法容納這么多高度類似產(chǎn)品的。CAR-T的大缺陷是實(shí)體瘤療效有限,TCR實(shí)體瘤前景更好但進(jìn)展也比較緩慢。TIL不需要象TCR一樣預(yù)測新抗原、也不象CAR-T依賴腫瘤特異抗原,而是利用已經(jīng)在腫瘤組織里的免疫細(xì)胞。Iovance的TIL療法LN145在末線惡黑(都對PD-1抗體耐藥)人群產(chǎn)生38%應(yīng)答率、其中兩例CR,在末線子工井癌產(chǎn)生44%應(yīng)答率、3例CR。這是相當(dāng)不錯的數(shù)據(jù)。
6.ADC膀胱癌療效顯著
西雅圖基因的ADC藥物Enfortumab Vedotin在晚期膀胱癌產(chǎn)生44%應(yīng)答率、12%*應(yīng)答率。PD-1藥物在膀胱癌應(yīng)答率有限、幾個在對照試驗(yàn)中未能顯示OS優(yōu)勢,這個靶向Nectin-4的ADC提供了一個寶貴治療選擇。
盡管這些進(jìn)展令人欣慰,但不可否認(rèn)的是晚期腫瘤治療難度、點(diǎn)付性進(jìn)展有限。腫瘤雖然表象類似,都是生長失控、也都有腫瘤的*生物學(xué)標(biāo)志,但其實(shí)各村有各村的高招、治療需要高度針對性。對每個腫瘤亞型運(yùn)作機(jī)制的深度理解是發(fā)現(xiàn)高度有效藥物的戰(zhàn)略基礎(chǔ),執(zhí)行上開發(fā)AMG510這樣黑科技調(diào)控難成藥靶點(diǎn)也很關(guān)鍵。今年ASCO雖然沒有PD-1那樣的廣譜、深度應(yīng)答新療法出現(xiàn),但在個別難治腫瘤還是出現(xiàn)了一些可喜可賀的進(jìn)步。
南京億迅生物科技有限公司
025-65010873
江蘇省南京市江寧高新園
196099363@qq.com
掃碼關(guān)注我們
Copyright © 2024南京億迅生物科技有限公司 All Rights Reserved 備案號:蘇ICP備2020061857號-1
技術(shù)支持:環(huán)保在線 管理登錄 sitemap.xml
025-65010873
掃碼添加微信
點(diǎn)
擊
隱
藏