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癌癥嚴重威脅人類的生命健康,且大大增加患者、家庭和國家衛(wèi)生保健系統(tǒng)的負擔。2019年醉心發(fā)表的統(tǒng)計數據顯示,我國2015年新發(fā)癌癥病例數約為392.9萬例。疼痛作為癌癥患者常見和難以忍受的伴隨癥狀之一,嚴重影響癌癥患者的生活質量。有數據顯示,初診癌癥患者的疼痛發(fā)生率約為25%,而晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率可達60%~80%,其中三分之一的患者疼痛級別可達重度。疾病分類第十一次修訂本(ICD-11)已將慢性癌性疼痛作為獨立的疾病種類,這表示對癌痛的控制給予了足夠重視。我國也規(guī)定于今年3月1日起,各級、各類醫(yī)療機構全面使用ICD-11中文版進行疾病分類和編碼。
另外,近期,世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了新版《成人和青少年癌痛藥物治療和放射治療管理指南》。指南強調,“疼痛緩解和姑息治療是全民健康覆蓋的必要條件;癌癥患者可能在其患病過程中的任何階段需要進行疼痛緩解,而不僅僅是在癌癥終末期;癌痛治療的目標是將疼痛緩解至可以滿足正常的生活質量水平。”這再次說明,為達到更好的鎮(zhèn)痛和癥狀管理效果,應在癌癥患者的病程早期即引入姑息治療,在癌癥治療的同時開展以人為本的管理。
然而,我國癌痛治療現狀并不十分樂觀,仍有眾多癌癥患者飽受疼痛的折磨。WHO在2000年的《國家麻醉藥品供應管理平衡原則》中指出,盡管治療癌癥疼痛的藥物及非藥物療法種類多樣,但在所有止痛治療方法中,阿片類藥物仍是癌痛治療*的藥物。尤其對中重度癌痛患者,阿片類止痛藥具有無可取代的地位。因此,麻管局(INCB)強調必須保證止痛治療的阿片類藥品供應。經過多年努力,雖然我國在阿片類藥物可及性方面已取得一定成果,人均消耗量由1990年的約0 mg,上升到2015年的1.21 mg,但與世界平均使用水平仍有很大差距。以用于統(tǒng)計的日限定劑量(S-DDD)指標為參考,目前我國阿片類藥物S-DDD的世界排名僅第95位,亞洲位列第22位,遠低于歐美發(fā)達國家,可見我國阿片類藥物用量尚有很大不足,癌痛控制任重而道遠。
基礎疼痛上的“雪上加霜”——爆發(fā)痛
1990年,《疼痛》(PAIN)雜志發(fā)表了篇關于爆發(fā)痛的研究文獻,研究闡述了其定義、特征、流行病學等內容,自此拉開了爆發(fā)痛的研究序幕。對于存在癌痛的患者,即使基礎疼痛控制較穩(wěn)定,可能仍會遇到快速發(fā)作、疼痛劇烈的爆發(fā)痛,這種疼痛對患者生活質量和衛(wèi)生資源帶來了嚴重的不良影響。
爆發(fā)痛究竟如何定義?英國和愛爾蘭姑息治療學會(APM)在2009年的《癌性爆發(fā)痛管理推薦》中給出了參考,即基礎疼痛控制相對穩(wěn)定和充分的前提下,自發(fā)的或有相關的可知或不可知的觸發(fā)因素引發(fā)的短暫性疼痛加重。雖然,目前爆發(fā)痛的定義仍存在爭議,但APM對其定義獲得了較廣泛認可。
一項納入了1990年~2012年報告了成人癌痛患者出現爆發(fā)痛的19篇研究的薈萃分析顯示,爆發(fā)痛的總體發(fā)生率為59.2%。國內文獻報道也約為50%。
典型的爆發(fā)痛常表現為,中至重度疼痛,往往在幾分鐘內迅速發(fā)作,持續(xù)時間較短。也有研究顯示,約50%患者爆發(fā)痛持續(xù)時間超過60分鐘。爆發(fā)痛的發(fā)生嚴重影響患者的日常生活。美國一項研究顯示,73%的患者有因爆發(fā)痛在睡眠中驚醒的情況發(fā)生。一項來自加拿大的研究顯示,爆發(fā)痛對患者享受生活、睡眠、與他人關系、日?;顒印⑿凶吣芰?、情緒等方面均具有嚴重影響。同時,爆發(fā)痛也使患者的癌痛治療費用大幅度增加,也給醫(yī)院帶來了衛(wèi)生保健資源的浪費和安置不當。由此可見,提高爆發(fā)痛控制意識,有效安全地控制爆發(fā)痛是癌痛治療的重點發(fā)展方向。
面對爆發(fā)痛——如何應對?
國內一項調研結果表明,影響醫(yī)護人員有效管理爆發(fā)痛的因素主要包括四個方面:癌性爆發(fā)痛管理意識薄弱、管理知識缺乏、疼痛處理能力較低和缺乏癌性爆發(fā)痛管理流程。
為改善爆發(fā)痛管理質量,我們需做如下努力:首先,加強醫(yī)護人員關于癌性爆發(fā)痛相關知識的培訓。其次,規(guī)范癌性爆發(fā)痛管理流程:①臨床上,醫(yī)護人員應重視患者關于爆發(fā)痛的信息資料和爆發(fā)痛對癌痛管理的負面影響,花足夠的時間記錄病史、全面評估爆發(fā)痛的特點。了解并熟悉國外針對癌癥患者爆發(fā)痛臨床研究的特異性評估工具,包括BAT(爆發(fā)痛評估工具)和ABPAT(Alberta爆發(fā)痛評估工具)。很遺憾,目前國內尚無經過驗證的中文版量表,這也是未來需要探索的方向;②及時采取治療措施,為患者提供有效、安全的爆發(fā)痛治療,提高患者生活質量。
各大癌痛指南均有章節(jié)闡述對于爆發(fā)痛的控制,為臨床上診斷和治療爆發(fā)痛提供參考,國內近期也發(fā)布了《癌性爆發(fā)痛專家共識(2019年版)》。爆發(fā)痛的治療,應以減少發(fā)生次數、降低疼痛程度、減少對患者的不良影響,終提高患者生活質量為目標。藥物治療是爆發(fā)痛管理的主要措施,其中,口服即釋阿片類藥物具有舉足輕重的地位,是治療爆發(fā)痛的常用藥物,是指南的推薦。國外有經黏膜給藥、快速起效的*制劑,推薦作為阿片類藥物耐受患者快速發(fā)生的爆發(fā)痛的解救藥物,或口服即釋阿片藥物解救無效的二線選擇,國內目前尚無此類藥物獲批。對于爆發(fā)痛頻繁的癌痛患者,可以考慮采用患者自控鎮(zhèn)痛(patient—controlled analgesia,PCA)技術。
在治療爆發(fā)痛時,需注意:①發(fā)生爆發(fā)痛時,應立即給予治療;②對于可預期的事件性爆發(fā)痛,可以在觸發(fā)事件前20~30分鐘給予口服即釋阿片類藥物(這一點經常會被臨床醫(yī)生忽略);③如果每日解救爆發(fā)痛用藥次數≥3次時,應當考慮將前24小時解救用藥換算成長效阿片類藥按時給藥;④在資源可獲得的情況下,可以考慮采用同一成分的即釋和緩釋阿片類藥物管理患者爆發(fā)痛和基礎疼痛,這樣更容易滴定,可以更好管理不良反應,免于劑量換算,增加患者依從性。
爆發(fā)痛治療新選擇——鹽酸羥考酮膠囊
熟悉的成分 鹽酸羥考酮已經在國內外使用多年,為眾多疼痛患者帶來了獲益,在臨床上也積累了豐富的使用經驗。羥考酮可以同時激動μ和κ受體,既體現在κ受體在內臟痛中的優(yōu)勢,又減小了μ受體相關的鵝心嘔吐等副反應,具有更少的呼吸抑制作用;口服生物利用度高達60%~87%,鎮(zhèn)痛強度是的2倍;羥考酮幾乎無活性代謝產物,腎功能不全對其影響相對較小,便秘、鵝心嘔吐、幻覺發(fā)生率均低于。
起效迅速 口服即釋羥考酮后,15分鐘開始起效,疼痛緩解約在1小時達到峰值。
給藥方便 鹽酸羥考酮膠囊通過口服給藥,符合癌痛患者的推薦給藥方式,尤其是對于居家管理的患者。
爆發(fā)痛是癌痛管理的重點與難點。臨床上有眾多癌痛患者還在飽受爆發(fā)痛的折磨,嚴重影響患者的生活質量和對疼痛管理的滿意度??诜⑵惣瘁寗┙饩缺l(fā)痛,盡管顯效速度不夠理想,但對于需要治療的慢性癌痛患者,尤其是在門診及家中治療癌痛患者,仍然是手選的藥物。鹽酸羥考酮膠囊的上市為中國患者提供了新的選擇,期待未來為更多的癌痛患者帶來獲益。
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