在一項新的研究中，來自美國喬斯林糖尿病中心和哈佛醫(yī)學(xué)院等研究機構(gòu)的研究人員以患有1型糖尿病50年或更長時間的人為研究對象。在這些患者中，35%以上的人沒有出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變，或者僅出現(xiàn)輕度糖尿病視網(wǎng)膜病變，而且這與血糖控制無關(guān)，這就表明在一部分人群中存在內(nèi)源性保護因子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年7月3日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Retinol binding protein 3 is increased in the retina of patients with diabetes resistant to diabetic retinopathy”。

        對視網(wǎng)膜和玻璃體的蛋白質(zhì)組分析鑒定出作為一種主要由感光細胞分泌的視黃醇轉(zhuǎn)運蛋白，視黃醇結(jié)合蛋白3(RBP3)在免受晚期糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者中升高了。質(zhì)譜和蛋白表達分析鑒定出玻璃體RBP3濃度與糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

        在嚙齒動物中進行玻璃體內(nèi)注射RBP3和感光細胞特異性的RBP3過表達均可抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的有害作用。

        從機制上說，這些結(jié)果表明重組RBP3通過結(jié)合和抑制VEGF受體發(fā)生酪氨酸磷酸化來發(fā)揮治療作用。此外，通過結(jié)合葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(GLUT1)并降低葡萄糖攝取，RBP3阻斷了高血糖在視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞和米勒細胞(Müller cell)中誘導(dǎo)炎性細胞因子的有害作用。感光細胞分泌的RBP3的上調(diào)表達可能通過抑制經(jīng)由GLUT1的葡萄糖攝取和降低炎性細胞因子和VEGF的表達而在由高血糖癥引起的糖尿病視網(wǎng)膜病變進展中起作用。